TAZ-TFM-2019-274


Fosforilación oxidativa y proteinopatías neurodegenerativas

Jiménez Salvador, Irene
Iglesias Huerta, Eldris (dir.) ; Ruiz Pesini, Eduardo (dir.)

Universidad de Zaragoza, CIEN, 2019
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Área de Bioquímica y Biología Molecular

Máster en Biología Molecular y Celular

Resumen: Numerosos indicios sugieren que alteraciones del sistema de fosforilación oxidativa están implicadas en la patogénesis de las dos enfermedades neurodegenerativas más comunes, las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Estas enfermedades pueden ser definidas como proteinopatías neurodegenerativas. En ellas se producen alteraciones estructurales, y errores de plegamiento, de determinadas proteínas. La oligomerización del péptido β-amiloide y la proteína tau hiperfosforilada contribuyen al fenotipo observado en la enfermedad de Alzheimer y la de la proteína α-sinucleína contribuye al de la enfermedad de Parkinson. Las proteínas mal plegadas pueden afectar adversamente la fosforilación oxidativa pero, igualmente, una alteración de la fosforilación oxidativa puede provocar la sobreproducción y la oligomerización de estas proteínas. Por tanto, es plausible que ambos eventos dañinos interactúen y, junto con los factores genéticos y ambientales que desencadenan estos mecanismos, culminen en degeneración y muerte neuronal, ya que las neuronas son particularmente sensibles a esta disfunción metabólica.
Para analizar la influencia de la disfunción mitocondrial sobre la acumulación tóxica de tau hiperfosforilada y α-sinucleína, se han utilizado líneas celulares con distintas proteínas mitocondriales mutadas, como son la DNA polimerasa, la proteína ribosomal S12 y la proteína de Rieske. Además, se han realizado tratamientos con azidotimidina, linezolid y atovacuona, que afectan a los mismos procesos que estas proteínas mutantes, y que son drogas administradas actualmente para el tratamiento de otras enfermedades.
Tanto en el análisis por Western blot de tau fosforilada como de α-sinucleína se observa un nuevo patrón de bandas en las células con déficits mitocondriales. Estos resultados parecen indicar que alteraciones en el sistema OXPHOS pueden intervenir en una agregación proteica perjudicial para la célula.


Tipo de Trabajo Académico: Trabajo Fin de Master

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