Granzyme a is required for regulatory T-cell mediated prevention of gastrointestinal graft-versus-host disease
Velaga, S. ; Ukena, S.N. ; Dringenberg, U. ; Alter, C. ; Pardo, J. (Universidad de Zaragoza) ; Kershaw, O. ; Franzke, A.
Resumen: In our previous work we could identify defects in human regulatory T cells (Tregs) likely favoring the development of graft-versus-host disease (GvHD) following allogeneic stem cell transplantation (SCT). Treg transcriptome analyses comparing GvHD and immune tolerant patients uncovered regulated gene transcripts highly relevant for Treg cell function. Moreover, granzyme A (GZMA) also showed a significant lower expression at the protein level in Tregs of GvHD patients. GZMA induces cytolysis in a perforin-dependent, FAS-FASL independent manner and represents a cell-contact dependent mechanism for Tregs to control immune responses. We therefore analyzed the functional role of GZMA in a murine standard model for GvHD. For this purpose, adoptively transferred CD4+CD25+ Tregs from gzmA-/- mice were analyzed in comparison to their wild type counterparts for their capability to prevent murine GvHD. GzmA-/- Tregs home efficiently to secondary lymphoid organs and do not show phenotypic alterations with respect to activation and migration properties to inflammatory sites. Whereas gzmA-/- Tregs are highly suppressive in vitro, Tregs require GZMA to rescue hosts from murine GvHD, especially regarding gastrointestinal target organ damage. We herewith identify GZMA as critical effector molecule of human Treg function for gastrointestinal immune response in an experimental GvHD model.
Idioma: Inglés
DOI: 10.1371/journal.pone.0124927
Año: 2015
Publicado en: PloS one 10, 4 (2015), e0124927[9 pp]
ISSN: 1932-6203
Factor impacto JCR: 3.057 (2015)
Categ. JCR: MULTIDISCIPLINARY SCIENCES rank: 11 / 62 = 0.177 (2015) - Q1 - T1
Factor impacto SCIMAGO: 1.427 - Agricultural and Biological Sciences (miscellaneous) (Q1) - Medicine (miscellaneous) (Q1) - Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (miscellaneous) (Q1)
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/MINECO-FEDER/SAF2011-25390
Tipo y forma: Artículo (Versión definitiva)
Área (Departamento): Área Inmunología (Dpto. Microb.Med.Pr.,Sal.Públ.)
Debe reconocer adecuadamente la autoría, proporcionar un enlace a la licencia e indicar si se han realizado cambios. Puede hacerlo de cualquier manera razonable, pero no de una manera que sugiera que tiene el apoyo del licenciador o lo recibe por el uso que hace.
Exportado de SIDERAL (2021-01-21-11:00:11)
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DOI: 10.1371/journal.pone.0124927
Año: 2015
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ISSN: 1932-6203
Factor impacto JCR: 3.057 (2015)
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Factor impacto SCIMAGO: 1.427 - Agricultural and Biological Sciences (miscellaneous) (Q1) - Medicine (miscellaneous) (Q1) - Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (miscellaneous) (Q1)
Financiación: info:eu-repo/grantAgreement/ES/MINECO-FEDER/SAF2011-25390
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Área (Departamento): Área Inmunología (Dpto. Microb.Med.Pr.,Sal.Públ.)
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Registro creado el 2016-01-20, última modificación el 2021-01-21